O mecanismo de ação dos medicamentos antipiréticos, analgésicos e antiinflamatórios

O mecanismo de ação dos medicamentos antipiréticos e analgésicos é inibir a biossíntese de prostaglandinas (PG) no organismo. PG é uma família de ácidos graxos insaturados de 20 carbonos contendo um anel de cinco carbonos e duas cadeias laterais, amplamente presentes em vários tecidos e fluidos corporais importantes de humanos e mamíferos, e podem ser sintetizados por várias células. O ácido araquidônico (AA) é um lipídio ligado aos fosfolipídios na membrana celular e, sob a ação da fosfolipase A2, o AA pode ser liberado dos fosfolipídios. Existem duas vias para a conversão de AA livre: uma é a produção catalítica de vários PGs, como PGE2, PGF2, PGI2 e tromboxano A2 (TXA2), pela PG sintase (ciclooxigenase, COX) nas partículas intracelulares. Participam na regulação de diversos processos fisiológicos e patológicos, como inflamação, febre, dor, coagulação, secreção de ácido gástrico, bem como no relaxamento e contração da musculatura lisa dos vasos sanguíneos, brônquios e útero; Outra via metabólica do AA é a catálise da lipoxigenase no citoplasma para produzir leucotrienos (LTs), que participam de reações alérgicas, induzem inflamação, aumentam a quimiotaxia de leucócitos e macrófagos e a contração da musculatura lisa nos brônquios e no trato gastrointestinal. Os produtos dessas duas vias metabólicas do AA têm regulação mútua e efeitos de restrição (Figura 19-1). Recentemente, duas isoenzimas da ciclooxigenase (COX), referidas como COX-1 e COX-2, foram descobertas (Tabela 19-1). COX-1 está envolvida na regulação da tensão vascular e outras respostas fisiológicas. Vários fatores prejudiciais também induzem a síntese de várias citocinas, como IL-1, IL-6, IL-8, TNF, etc. Esses fatores podem induzir a expressão de COX-2, aumentar a síntese de PGs e participar de processos patológicos como inflamação no corpo. Nos últimos anos, estudos descobriram que a expressão de moléculas de adesão como E-selectina, P-selectina e L-selectina de células endoteliais, bem como molécula de adesão intracelular-1 (ICAM-1) , molécula de adesão celular vascular-1 (VCAM-1) e integrinas celulares estão relacionadas às áreas inflamatórias de glóbulos brancos e plaquetas.